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Carenza di PREPL con o senza cistinuria provoca una nuova sindrome miastenica

È stata studiata la base genetica e fisiologica dei sintomi neuromuscolari della sindrome di ipotonia-cistinuria ( HCS ) e deficit isolato di PREPL, e la loro risposta alla terapia.

Sono stati effettuati studi molecolari genetici, istochimici, di immunoblot, ed ultrastrutturali; è stata studiata la trasmissione neuromuscolare in vitro in una paziente con deficit isolato di PREPL, ed è stato valutato l'effetto della Piridostigmina in questo paziente e in 3 pazienti con sindrome di ipotonia-cistinuria.

La sindrome di ipotonia-cistinuria è causata da delezioni recessive che coinvolgono i geni SLC3A1 e PREPL.
Le principali caratteristiche cliniche della sindrome di ipotonia-cistinuria sono cistinuria di tipo A, deficit di ormone della crescita, debolezza muscolare, ptosi e problemi di alimentazione.

La paziente con deficit isolato di PREPL ha avuto sintomi miastenici fin dalla nascita e un test all’Edrofonio positivo, ma non cistinuria.
La donna e uni dei tre pazienti con sindrome di ipotonia-cistinuria avevano risposto in modo transitorio alla Piridostigmina durante l'infanzia.

La paziente trasporta una mutazione non-sense ereditata dal padre in PREPL e una delezione ereditata dalla madre che coinvolge sia PREPL sia SLC3A1; pertanto, la carenza di PREPL determina il fenotipo.

Non è stata rilevata alcuna espressione di PREPL nel muscolo e nelle placche terminali della paziente.

Gli studi di elettrofisiologia hanno rivelato un diminuito contenuto quantale del potenziale di placca e ridotta ampiezza del potenziale di placca in miniatura senza carenza del recettore dell'acetilcolina di placca o alterata geometria di placca.

In conclusione, la deficienza isolata di PREPL è una nuova malattia monogenica che provoca una sindrome miastenica congenita con caratteristiche pre-sinaptiche e post-sinaptiche e deficit dell'ormone della crescita.
I sintomi miastenici in carenza di PREPL con o senza cistinuria possono rispondere alla Piridostigmina nel primo periodo di vita.
Si ipotizza che la miastenia sia dovuta alla interrotta interazione di PREPL con la proteina AP-1 ( proteina adattracice 1 ). ( Xagena2014 )

Régal L et al, Neurology 2014; 82: 1254-1260

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